Состав

В 1 мл концентрата содержится 10 мг активного вещества препарата Солирис Экулизумаб.

Дополнительные компоненты: полисорбат, гептагидрат гидрофосфата Na, моногидрат дигидрофосфата Na, хлорид Na, вода для инъекций.

Форма выпуска

Прозрачный концентрат для приготовления инъекционной формы раствора. Упакован во флаконы по 30 мл из прозрачного стекла. В каждой пачке по 1 флакону с концентратом.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессант. Действующее вещество способно подавлять активность комплемента человека, проявляя высокую аффинность к компоненту С5, что ведёт к блокированию расщепления компонента С5 на формы «A» и «B» с образованием терминального комплекса комплемента С5B-9. Экулизумаб способен восстанавливать процессы регуляции активности комплемента и предотвращать внутрисосудистый гемолиз у пациентов с ночной пароксизмальной гемоглобинурией (НПГ). При недостатке терминальной формы комплемента повышается риск развития менингококковой инфекции и иных заболеваний, вызываемых инкапсулированными микроорганизмами. Экулизумаб способен поддерживать ранние продукты активации комплемента на уровне, необходимом для выведения иммунных комплексов и опсонизации бактерий. При приёме Солириса отмечается быстрое, стабильное понижение уровня терминальной активности комплемента. Достаточно 35 мкг/мл Экулизумаба для полноценного ингибирования гемолиза внутри сосудистой стенки, вызванного терминальной активацией комплемента. Экспериментальные исследования не доказали наличия перекрёстной активности и репродуктивной токсичности. Влияние на фертильность животных и канцерогенный потенциал не изучались.

Безопасность и эффективность медикамента у пациентов с признаками гемолиза и НПГ оценивали в ходе слепого, двойного исследования с контрольной группой-плацебо (26 недель). У лиц, получавших Солирис, зарегистрировано значительное и стабильное снижение внутрисосудистого гемолиза (на 86%), который оценивается по активности ЛДГ – лактатдегидрогеназе. У пациентов уменьшалась выраженность анемии, о чём свидетельствовало снижение потребности в гемотрансфузиях и стабилизация уровня гемоглобина. На фоне лечения повышалось качество жизни пациентов, улучшалась общее самочувствие, снижался риск развития и частота тромбоэмболических осложнений.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Метаболизм

Под воздействием лизосомальных ферментов антитела человека расщепляются в клетках ретикулоэндотелиальной системы до аминокислот и небольших пептидов.

Выведение

Исследования по оценке путей выведения активного вещества Экулизумаба не проводились. Действующее вещество не может экскретироваться с мочой в неизменённом виде в виду своей большой молекулярной массы. Равновесное состояние регистрируется через 49-56 дней. Показатели фармакодинамики находятся в прямой зависимости от уровня его концентрации в крови. Полная блокада гемолитической активности наблюдается при уровне активного вещества в крови более 35 мкг/мл. Исследования по особенностям фармакокоинетики в зависимости от расы, возраста и пола пациента не проводились.

Показания к применению

Препарат Солирис назначают пациентам с пароксизмальной формой ночной гемоглобинурии. Доказанная эффективность медикамента подтверждена только у лиц, страдающих ПНГ, кому проводилась трансфузия крови либо её компонентов.

Противопоказания

• бактерионосительство Neisseria meningitides;
• врождённый недостаток комплемента (установленный диагноз либо подозрение на заболевание);
• отсутствие вакцинации в отношении Neisseria meningitides;
• активное инфекционное поражение Neisseria meningitides;
• индивидуальная гиперчувствительность к мышиным белкам, Экулизумабу, иным компонентам препарата.

Относительные противопоказания:

• патология почек, печёночной системы (отсутствие клинического опыта, подтверждающего безопасность применения Солириса у лиц данной группы);
• системные активные инфекционные поражения.

Побочные действия

Соединительная ткань, скелетно-мышечная система:

• припухлость в области сустава;
• боль в шейном отделе позвоночника;
• артралгия;
• тризм;
• мышечный спазм;
• боли в костях;
• боли в конечностях;
• боль в спине.

Паразитарные, инфекционные поражения:

• мочевыделительного тракта;
• верхних отделов дыхательного тракта;
• слизистых оболочек ротовой полости.

Возможно развитие сепсиса, грибковых заболеваний, септического шока, менингококкового шока, воспалений в подкожной клетчатке, абсцессов кожи, инфекционных поражений дёсен и зубных тканей, синусита.

Нарушения в месте введения медикамента, общие расстройства:

• боли в грудной клетке;
• слабость;
• озноб;
• неспецифические ответы в месте введения;
• гриппоподобный синдром;
• дискомфорт в области грудной клетки;
• отёчность;
• парестезии.

Инструментальные, лабораторные данные:

• повышение глутамат трансферазы;
• повышение ферментов печёночной системы АЛТ, АСТ.

Иные реакции:

• агглютинация эритроцитов;
• тромбоцитопения;
• коагулопатия;
• меланома;
• миелодиспластический синдром;
• гематомы;
• головокружения;
• звон в ушах;
• ощущение «приливов» тока крови;
• учащённое сердцебиение;
• нечёткость зрительного восприятия;
• раздражение на конъюнктиве;
• анорексия;
• нарушения аппетита;
• гипертиреоз;
• желтуха;
• обмороки;
• парестезии;
• дисгезия;
• гастроэзофагеальный рефлюкс;
• диарейный синдром;
• запоры;
• боль в дёснах;
• вздутие живота;
• эпигастральный болевой синдром;
• дизурия;
• кровохарканье;
• отёчность слизистых оболочек носа;
• кашель;
• тревожность;
• перепады настроения;
• депрессия;
• гипергидроз;
• алопеция;
• аллергические ответы;
• нарушения менструального цикла;
• спонтанная эрекция.

Солирис, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Раствор Солирис вводят капельно внутривенно (длительность инфузии — 25-45 минут). Начальный курс терапии рассчитан на 5 дней, далее подразумевается переход на цикл поддерживающего лечения.

Начальный этап: 1 раз в неделю вводят по 600 мг Солириса на протяжении 4-х недели. На пятую неделю дозу увеличивают до 900 мг.

Поддерживающий этап: каждый 14(плюс/минус 2 дня) дней вводят по 900 мг.

Для внутривенного вливания Солириса используются специальные формы инфузионных систем с возможностью контролировать доставку. Свет не оказывает влияния на качество приготовленного раствора. В течение часа после инфузии необходимо наблюдать за состоянием пациента. При развитии негативной симптоматики скорость инфузии снижается вплоть до полной остановки по решению лечащего доктора. Общая длительность процедуры не должна превышать 120 минут.

Детям

Достаточного клинического опыта применения Солириса в педиатрической практике (до 18 лет) нет. Проведённый ограниченный опыт у детей 12-17 лет не выявил существенных различий по профилю безопасности в сравнении с взрослыми пациентами.

Пожилые пациенты

Солирис может применяться у лиц старше 65 лет, не требуя соблюдения особого режима дозирования, несмотря на ограниченный клинический опыт лечения данной группы пациентов.

Пациенты с патологией печёночной/почечной системы

Исследования по безопасности и эффективности Солириса у данных групп пациентов не проводились.

Приготовление раствора, проведение инфузии

Недопустимо смешивание Солириса с другими медикаментами в одном флаконе/шприце. При помощи стерильного шприца и иглы всё содержимое из флакона переносят во флакон с раствором для инфузии. Препарат разводят до финальной концентрации 5мг/мл при помощи раствора NaCl 0.9% (допускается разведение декстрозой/глюкозой 5%). Финальный объём должен быть равен 180 мл (для дозировки 900 мг) и 120 мл (для дозировки 600 мг). Приготовленный таким способом раствор не имеет определённого цвета. Недопустимо использование окрашенного раствора, а также раствора с видимыми примесями. Приготовленный препарат может храниться сутки при соблюдении температурного режима 2-8 градусов. Перед введением флакон слегка покачивают для дополнительного смешивания растворителя и самого лекарственного средства. Температура раствора перед введением должна составлять 20-25 градусов.

Передозировка

Случаи в медицинской практике не описаны.

Взаимодействие

Допускается смешивание раствора препарата Солирис (Soliris) со следующими растворителями:

• декстроза/глюкоза 5% (инъекционная форма);
• хлорид Na 0.45%;
• хлорид натрия 0.9%.

Условия продажи

Лекарство Солирис отпускается в аптеках при предъявлении пациентом рецептурного бланка от врача с соответствующими печатями, подписями.

Условия хранения

Нельзя подвергать замораживанию. Температурный режим для препарата Soliris — 2-8 градусов.

Срок годности

Особые указания

Пациенты, получающие Солирис, должны наблюдаться у врача-гематолога. Не допускается внутривенное струйное вливание медикамента. У пациентов с ПНГ влияние Экулизумаба на апластический компонент анемии не регистрируется.

Менингококковое инфекционное поражение: на фоне приёма Солириса возрастает риск формирования менингококковой инфекции в виду специфичности механизма воздействия активного вещества. Патогенными считаются любые серотипы, в том числе и нетипичные (такие, как Y, W135 и X). Проведение вакцинации против возбудителя менигококка и ревакцинации по существующим в России стандартам позволяет снизить риск инфицирования у пациентов, кому предполагается назначение иммунодепрессанта (процедуры проводятся за 2 недели до начала полноценной терапии). Предпочтение отдаётся тетравалентной конъюгированной вакцине против А, С, Y и W135 серотипов. Вакцинация не гарантирует 100-процентной защиты пациента. Антибактериальные медикаменты подбираются согласно официальным стандартам и рекомендациям. Пациентов оповещают о первых признаках менингококковой инфекции, особенностях течения заболевания для более раннего выявления и оказания соответствующей медицинской помощи.

Иные системные инфекционные поражения

Механизм воздействия активного вещества предполагает, что любая латентно протекающая инфекция может перейти в активную фазу, несмотря на то, что проведённые исследования не выявили существенных различий в течении, частоте, локализации и тяжести инфекционных поражений у пациентов, принимавших Солирис и контрольной группы-плацебо. Лечащий доктор должен оповестить больных о возможной активации хронической инфекции на фоне терапии Экулизумабом.

Инфузионные реакции

Аналогично внутривенному вливанию любого белкового медикамента, введение Солириса может вызывать разнообразные реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические. При регистрации тяжёлой инфузионной реакции введение лекарственного средства прекращают и проводят посиндромную терапию в зависимости от клинической картины.

Иммуногенность

У группы-плацебо и у пациентов, принимавших препарат, регистрируется низкий титр антител (4.8% и 3.4% соответственно). У больных, принимавших Экулизумаб, случаи обнаружения нейтрализующих антител не зарегистрированы. Зависимости между клинической эффективностью, побочными эффектами и корреляцией титра антител нет.

Иммунизация

До назначения Солириса всем пациентам проводят обязательную вакцинацию, ориентируясь на Национальный календарь профилактических прививок. За 14 дней до начала лечения проводится менингококковая вакцинация (предпочтение отдаётся конъюгированной тетравалентной вакцине).

Антикоагулянтная терапия

Лечение иммунодепрессантом не меняет схемы приёма антикоагулянтов.

Лабораторные тесты

Каждые 12-16 дней проводятся тесты по определению активности ЛДГ с целью коррекции дозы и контроля выраженности внутрисосудистого гемолиза.

Завершение лечения

После завершения терапия за пациентами наблюдают с целью оценки интенсивности проявления внутрисосудистого гемолиза. Основные признаки тяжёлой формы гемолиза:

• снижения числа популяции клеток ПНГ более чем на 25% (при отсутствии эффективности разведения при проведении гемотрансфузии) в течение 7 дней либо ранее;
• снижение гемоглобина до 50 г/л, либо резкое снижение в течение 7 дней на 40 и более единиц измерения;
• регистрация первых признаков стенокардии либо ухудшение самочувствия у пациентов с уже выявленной ранее стенокардией;
• тромбоз;
• повышение уровня креатинина на 50%.

Наблюдение за пациентами проводится в течение 8 недель.

При выявлении тяжёлого гемолиза после завершения терапии рекомендовано переливание крови (эритроцитарной массы) либо проведение обменной гемотрансфузии, если в результате проточной цитометрии было выявлено, что популяция числа клеток ПНГ на 50% и более превышает число всех эритроцитов. Эффективно назначение кортикостероидных лекарственных средств, антикоагулянтов, возобновление терапии препаратов Солирис. Усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза не выявлено у 16 пациентов с ПНГ, кому была проведения терапия иммунодепрессантом. Лицам, которые находятся на строгой бессолевой диете, необходимо учитывать, что один флакон содержит 5.00 ммоль натрия.

Оставшийся после проведённой процедуры раствор утилизируется, т.к. содержит специфические консерванты. Повторное использование игл и шприцев недопустимо. Любой расходный, неиспользованный материал подвергается утилизации согласно требованиям.

Исследования, доказывающие влияние иммунодепрессанта на способности управлять автотранспортными средствами, сложными механизмами, не проводились.

Аналоги

Структурные аналоги препарата Солирис не разработаны.

При беременности (и лактации)

Адекватные, контролируемые исследования на беременных женщинах не проводились. Учитывая, что человеческий иммуноглобулин может проходить плацентарный барьер, можно сделать вывод, что Экулизумаб может ингибировать терминальную активность комплемента у плода. Недопустимо применение Солириса у беременных женщин кроме случаев, когда ожидаемый эффект значительно превосходит потенциальный вред для плода. Данных, подтверждающих, что Экулизумаб проникает в грудное молоко, нет, однако учитывая возможное негативное влияние медикамента на здоровье новорожденного, рекомендуется прекратить вскармливание на время лечения и в течение 5 месяцев после завершения.

Отзывы о Солирисе

Главными недостатками медикамента являются его высокая стоимость и труднодоступность. Экулизумаб является льготным препаратом и чаще всего выписывается по льготному рецепту. Пациенты отмечают, что лекарственное средство достаточно тяжело переносится и обладает рядом негативных эффектов, подробно описанных в разделе «Побочное действие».

Цена Солириса c экулизумабом, где купить

Купить Солирис можно в аптеке. Средняя стоимость медикамента по России – 180 тысяч рублей.

Образование: Окончила Башкирский государственный медицинский университет по специальности «Лечебное дело». В 2011 году получила диплом и сертификат по специальности «Терапия». В 2012 году получила 2 сертификата и диплома по специальности «Функциональная диагностика» и «Кардиология». В 2013 году прошла курсы по «Актуальным вопросам оториноларингологии в терапии». В 2014 году прошла курсы повышения квалификации по специальности «Клиническая эхокардиография» и курсы по специальности «Медицинская реабилитация». В 2017 году прошла курсы повышения квалификации по специальности «УЗИ сосудов».

Опыт работы: С 2011 по 2014 год работала терапевтом и кардиологом в МБУЗ Поликлиника №33 г. Уфа. С 2014 года работала кардиологом и врачом функциональной диагностики в МБУЗ Поликлиника №33 г. Уфа. С 2016 года работает кардиологом в ГБУЗ Поликлиника №50 г. Уфа. Является членом Российского кардиологического общества.

Показания к применению

Применяют для лечения больных с:

— пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ). Эффективность лекарственного препарата подтверждена у пациентов с гемолизом и сопутствующими клиническими симптомами, свидетельствующими о высокой активности заболевания, вне зависимости от потребности в гемотрансфузиях в анамнезе.

— атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

— повышенная чувствительность к экулизумабу, белкам мышиного происхождения или другим компонентам препарата;

— период грудного вскармливания (рекомендуется отменить грудное вскармливание во время лечения препаратом и в течение 5 месяцев после его завершения).

Препарат не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает возможный риск для плода.

Для больных ПНГ:

— Активная инфекция Neisseria meningitidis

— Отсутствие вакцинации против Neisseria meningitidis

Для больных аГУС

— Активная инфекция Neisseria meningitidis

— Отсутствие вакцинации против Neisseria meningitides или неполучение соответствующего профилактического курса антибиотикотерапии в течение 2 недель после вакцинации.

Учитывая механизм действия препарата, он должен с осторожностью назначаться больным с активными системными инфекциями.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у больных с нарушениями функции печени (в связи с отсутствием клинического опыта).

Как применять: дозировка и курс лечения

Вводят внутривенно капельно в течение 25-45 минут.

Курс лечения включает 5-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии.

Начальный цикл: 600 мг 1 раз в неделю в течение 4 недель, на 5-ой неделе — 900 мг 1 раз в неделю.

Поддерживающая фаза: 900 мг препарата каждые 14+2 дней.

Для внутривенного введения разведенного раствора препарата необходимо использовать специальные инфузионные системы с контролируемой доставкой. Нет необходимости защищать разведенный раствор препарата от света во время введения. После окончания введения препарата наблюдение за пациентом должно продолжаться в течение 1 часа. Если нежелательные явления развиваются во время введения препарата, скорость инфузии может быть уменьшена вплоть до полной остановки введения по усмотрению врача. При уменьшении скорости введения общее время инфузии не должно превышать 2 часов.

Особенности применения у отдельных групп пациентов

Дети и подростки

Недостаточно клинического опыта использования препарата у детей до 18 лет. Ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 12 до 17 лет не выявил различий в профиле безопасности по сравнению с взрослыми больными.

Препарат можно назначать пациентам старше 65 лет. Пожилым больным не требуется специального режима дозирования и соблюдения специальных предосторожностей, хотя клинический опыт лечения этой возрастной группы больных ограничен.

Применение у пациентов с нарушениями функций почек

Специальных исследований эффективности и безопасности препарата Солирис у больных с нарушением функции почек не проводилось.

Применение у пациентов с нарушениями функций печени

Специальных исследований эффективности и безопасности препарата у больных с нарушениями функций печени не проводилось.

Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инфузии

Не смешивать препарат для внутривенного введения вместе с другим препаратом в одном шприце или флаконе!

Используя стерильный шприц с иглой, наберите все содержимое флакона/флаконов с препаратом и перенесите рекомендуемую дозу во флакон с раствором для инфузий.

Разведите препарат до конечной концентрации 5 мг/мл с помощью 0.9% раствора натрия хлорида, 0.45% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы) для инъекций.

Конечный объем разведенного препарата до конечной концентрации 5 мг/мл составляет 120 мл (для дозы 600 мг) и 180 мл (для дозы 900 мг).

Готовый раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Если раствор окрашен или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается.

Готовый раствор хранить не более 24 часов при температуре от 2 до 8°С.

Непосредственно перед введением необходимо осторожно покачать содержимое флакона для инфузии для того, чтобы препарат и растворитель смешались. Температура раствора во время инъекции должна составлять 20-25°С.

Фармакологическое действие

Экулизумаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом — каппа-иммуноглобулином (IgG2/4k), который связывается с белком С5 комплемента человека и подавляет активацию комплемент-опосредованного лизиса клеток.

Экулизумаб продуцируется в культуре клеток линии NS0 миеломы мыши и очищается с помощью аффинной и ионообменной хроматографии. В процессе производства субстанции включены также процессы специфической инактивации и удаления вирусов.

Экулизумаб подавляет активность терминального комплекса комплемента человека, обладая высокой аффинностью к его С5-компоненту. Как следствие, полностью блокируется расщепление компонента С5 на С5а и С5b и образование терминального комплекса комплемента С5b- 9. Таким образом, экулизумаб восстанавливает регуляцию активности комплемента в крови и предотвращает внутрисосудистый гемолиз у больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), а также предотвращает избыточную активность терминального комплекса у пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС), где причиной заболевания является генетически обусловленная дисрегуляция системы комплемента. С другой стороны, дефицит терминального комплекса комплемента сопровождается повышенной частотой развития инфекций инкапсулированными микроорганизмами, главным образом, менингококковой инфекции. При этом экулизумаб поддерживает содержание ранних продуктов активации комплемента, необходимых для опсонизации микроорганизмов и выведения иммунных комплексов.

Назначение больным препарата Солирис сопровождается быстрым и стабильным снижением активности терминального комплекса комплемента. У большинства больных ПНГ концентрация экулизумаба в плазме крови порядка 35 мкг/мл достаточна для полного ингибирования внутрисосудистого гемолиза, индуцированного активацией терминального комплекса комплемента.

У больных атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС) хроническая неконтролируемая активация комплемента, которая, в свою очередь, индуцирует развитие тромботической микроангиопатии (ТМА), также блокируется на фоне лечения препаратом Солирис.

Побочные действия

Наиболее частым нежелательным явлением при лечении экулизумабом являлась головная боль (отмечалась, главным образом, в начальном цикле терапии). Наиболее тяжелым нежелательным явлением являлся менингококковый сепсис.

Ниже представлены сводные данные о нежелательных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований, а также в постмаркетинговом периоде у пациентов с ПНГ или аГУС, получавших экулизумаб, в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: "очень часто" (> или = 1/10); "часто" (>или = 1/100, или = 1/1000, или = 1/10000, 50% от всего количества эритроцитов; а также назначить антикоагулянты, кортикостероиды или возобновить терапию препаратом Солирис. Данные наблюдения за 16 пациентами ПНГ, у которых терапия препаратом была прекращена, не выявили у них усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза.

Прекращение лечения больных аГУС

После отмены лечения у некоторых больных аГУС было отмечено возобновление симптомов ТМА, в период от 4 до 127 недель после прекращения терапии. В клинических исследованиях аГУС в общей сложности 61 пациент (из них 21 ребенок) прекратили прием препарата , период наблюдения за ними в среднем составил 24 недели. После прекращения лечения у 12 пациентов было зафиксировано пятнадцать серьезных осложнений, связанных с возобновлением ТМА. Еще два случая тяжелых проявлений ТМА возникли у 2 пациентов, которые получали препарат в более низкой дозе — вне утвержденного режима дозирования. Серьезные проявления ТМА наблюдались у пациентов, независимо от того, были ли у них выявлены генетические мутации, высокий риск полиморфизма или ауто-антитела. У этих пациентов возникли дополнительные серьезные медицинские осложнения, в том числе: резкое ухудшение функции почек; заболевания, требующие госпитализации; и прогрессирование ХБП до терминальной стадии почечной недостаточности, требующей заместительной почечной терапии. Не смотря на возобновление приема препарата после прекращения терапии у одного пациента развилось прогрессирование состояния до терминальной стадии почечной недостаточности. Больные аГУС, которым прекратили лечение препаратом Солирис, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за признаками и симптомами тяжелых осложнений тромботической микроангиопатии.

Мониторинга может быть недостаточно для предсказания или предотвращения тяжелых проявлений тромботической микроангиопатии у больных с аГУС после отмены препарата.

Признаками проявлений ТМА после отмены препарата являются: (1) любые два или повторное выявляющееся изменение одного из следующих показателей:

— снижение числа тромбоцитов на 25% и ниже по сравнению с исходным значением или максимальным числом тромбоцитов во время лечения препаратом;

— увеличение концентрации креатинина сыворотки на 25% и выше по сравнению с исходным значением или минимальным уровнем во время терапии препаратом;

— или увеличение сывороточной активности ЛДГ на 25% и выше по сравнению с исходным значением или минимальным значением во время терапии препаратом;

или (2) любой из следующих симптомов:

— изменение психики или судороги;

В случае развития тяжелых осложнений ТМА после прекращения лечения препаратом, рекомендуется возобновить терапию, назначить поддерживающее лечение с помощью плазмафереза или обменных переливаний плазмы или соответствующую специфическую поддерживающую терапию, включая гемодиализ, искусственную вентиляцию легких или антикоагулянтную терапию.

Все врачи, которые планируют назначать препарат Солирис, должны ознакомиться с "Руководством для врача по применению лекарственного препарата Солирис". Необходимо проинструктировать пациентов, что при повышении температуры тела выше 39°С, развитии головной боли в сочетании с лихорадкой и/или чувством "скованности" шеи или светобоязни, они должны немедленно обратиться за медицинской помощью, так как это могут быть признаки менингококковой инфекции

Пациентам, находящимся на строгой бессолевой диете, нужно иметь в виду, что каждый флакон препарата содержит 5,00 ммоль натрия.

Оставшийся в шприце неиспользованный препарат должен быть немедленно утилизирован, так как в его состав не входят консерванты.

Не допускается повторное использование шприца или игл.

Любой неиспользованный или расходный материал должен быть утилизирован согласно местным требованиям.

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами

Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не выявили негативного влияния, тем не менее, учитывая возможность развития нежелательных реакций на фоне лечения препаратом (например, головной боли, головокружения, слабости), нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Применение при беременности и лактации

Не проводилось контролируемых исследований препарата при беременности.

Известно, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проходит через плацентарный барьер, в связи с чем, экулизумаб потенциально способен ингибировать терминальную активность комплемента в крови плода. Солирис не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает возможный риск для плода.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Солирис и в течение 5 месяцев после его завершения.

Не установлено, проникает ли экулизумаб в грудное молоко, но, с учетом потенциальных нежелательных эффектов препарата, рекомендуется отменить грудное вскармливание во время лечения препаратом и в течение 5 месяцев после его завершения.

Взаимодействие

Допускается смешивание препарата только с 0,9% раствором натрия хлорида, 0,45% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инъекций.

Условия хранения

В недоступном для детей, в защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8°С, не замораживать.

Срок годности

2.5 года. Не использовать после даты истечения срока годности, указанной на упаковке.

Клинико-фармакологическая группа

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный.

1 мл
экулизумаб	10 мг

Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат — 0.46 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат — 1.78 мг, натрия хлорид — 8.77 мг, полисорбат 80 — 0.22 мг, вода д/и — до 1 мл.

30 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Экулизумаб подавляет терминальную активность комплемента человека, обладая высокой аффинностью к его С5-компоненту. Как следствие, полностью блокируется расщепление компонента С5 на С5а и С5b и образование терминального комплекса комплемента С5b-9. Таким образом, экулизумаб восстанавливает регуляцию активности комплемента в крови и предотвращает внутрисосудистый гемолиз у больных — пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ). С другой стороны, дефицит терминального комплемента сопровождается повышенной частотой развития инфекций инкапсулированными микроорганизмами, главным образом, менингококковой инфекции. При этом экулизумаб поддерживает содержание ранних продуктов активации комплемента, необходимых для опсонизации микроорганизмов и выведения иммунных комплексов.

Назначение больным препарата Солирис сопровождается быстрым и стабильным снижением терминальной активности комплемента. У большинства больных ПНГ концентрация экулизумаба в плазме крови порядка 35 мкг/мл достаточна для полного ингибирования внутрисосудистого гемолиза, индуцированного терминальной активацией комплемента.

Результаты экспериментальных исследований не показали наличия перекрестной реактивности, а также признаков репродуктивной токсичности. Генотоксичность экулизумаба, его канцерогенный потенциал и влияние на фертильность у животных не изучались.

Эффективность и безопасность препарата Солирис у больных ПНГ и признаками гемолиза оценивали в ходе двойного слепого, плацебо-контролируемого 26-недельного исследования (Triumph, 87 пациентов), 52-недельного открытого нерандомизированного исследования (Sheperd, 97 пациентов), а также открытого расширенного исследования, в которое были включены пациенты из первых двух исследований и 11 пациентов из исследования 2-ой фазы.

У пациентов, получавших препарат Солирис, отмечено существенное стабильное снижение (на 86%, р Метаболизм

Человеческие антитела под действием лизосомальных ферментов в клетках ретикулоэндотелиальной системы расщепляются до небольших пептидов и аминокислот.

Не проводилось специальных исследований для: оценки путей выведения экулизумаба. Из за большой молекулярной массы (148 кД) экулизумаб не экскретируется в неизмененном виде с мочой. Средний клиренс составляет 0.31±0.12 мл/ч/кг, средний V d – 110.3±17.9 мл/кг, а средний T 1/2 – 11.3±3.4 дней. Исходя из этих данных, равновесное состояние достигается через 49-56 дней.

Фармакодинамическая активность экулизумаба прямо пропорционально зависела от его концентрации в плазме. При поддержании концентрации экулизумаба в плазме крови ≥35 мкг/мл у большинства больных отмечалась практически полная блокада гемолитической активности.

Зависимость фармакокинетики препарата Солирис от пола, возраста, расы, функциональной активности печени или почек не изучалась.

Показания

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия.

Эффективность лекарственного препарата Солирис подтверждена только у пациентов с ПНГ, у которых ранее проводились трансфузии крови или ее компонентов.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к экулизумабу, белкам мышиного происхождения или другим компонентам препарата;

— активная инфекция или бактерионосительство Neisseria meningitides;

— отсутствие вакцинации против Neisseria meningitides;

— установленный или подозреваемый врожденный дефицит комплемента.

С осторожностью: активные системные инфекции, нарушения функции печени и почек в связи с отсутствием клинического опыта.

Дозировка

В/в капельно в течение 25-45 мин.

Курс лечения включает 5-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии.

Начальный цикл: 600 мг препарата Солирис 1 раз в неделю в течение 4 недель, на 5-ой неделе — 900 мг 1 раз в неделю.

Поддерживающая фаза: 900 мг препарата Солирис назначают каждые 14±2 дней.

Для в/в введения разведенного раствора препарата Солирис необходимо использовать специальные инфузионные системы с контролируемой доставкой. Нет необходимости защищать разведенный раствор препарата от света во время введения. После окончания введения препарата наблюдение за пациентом должно продолжаться в течение 1 ч. Если нежелательные явления развиваются во время введения препарата, скорость инфузии может быть уменьшена вплоть до полной остановки введения по усмотрению врача. При уменьшении скорости введения препарата Солирис, общее время инфузии не должно превышать 2 ч.

Особенности применения у отдельных групп пациентов

Дети и подростки

Недостаточно клинического опыта использования препарата Солирис у детей до 18 лет. Ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 12 до 17 лет не выявил различий в профиле безопасности по сравнению с взрослыми больными.

Препарат можно назначать пациентам старше 65 лет. Пожилым больным не требуется специального режима дозирования и соблюдения специальных предосторожностей, хотя клинический опыт лечения этой возрастной группы больных ограничен.

Применение у пациентов с нарушениями функций почек

Специальных исследований эффективности и безопасности препарата Солирис у больных с нарушением функции почек не проводилось.

Применение у пациентов с нарушениями функций печени

Специальных исследований эффективности и безопасности препарата Солирис у больных с нарушениями функций печени не проводилось.

Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инфузии

Не смешивать препарат Солирис для в/в введения вместе с другим препаратом в одном шприце или флаконе!

Используя стерильный шприц с иглой наберите все содержимое флакона/флаконов с препаратом Солирис и перенесите рекомендуемую дозу во флакон с раствором для инфузий.

Разведите препарат Солирис до конечной концентрации 5 мг/мл с помощью 0.9% раствора натрия хлорида, 0.45% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы) для инъекций.

Конечный объем разведенного препарата Солирис до конечной концентрации 5 мг/мл составляет 120 мл (для дозы 600 мг) и 180 мл (для дозы 900 мг).

Готовый раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Если раствор окрашен или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается.

Готовый раствор хранить не более 24 ч при температуре от 2 до 8°С.

Непосредственно перед введением необходимо осторожно покачать содержимое флакона для инфузии для того, чтобы препарат и растворитель смешались. Температура раствора во время инъекции должна составлять 20-25°С.

Побочные действия

Данные клинических исследований

На основе сводных данных клинических исследований по 195 пациентам, получавшим экулизумаб, наиболее частыми (≥5%) нежелательными явлениями при лечении экулизумабом являлись головная боль, головокружение, тошнота и повышение температуры тела.

Ниже представлены сводные данные о нежелательных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований у пациентов получавших экулизумаб в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: «очень часто» (≥1/10); «часто» (≥1/100, Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто -тромбоцитопения; нечасто — коагулопатия, агглютинация эритроцитов.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — миелодиспластический синдром, меланома.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — гематома, снижение АД, «приливы» крови.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах, головокружение.

Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто – гипертиреоз.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — раздражение конъюнктивы, неясное зрение.

Нарушения со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто — вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в деснах.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — снижение аппетита, анорексия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – желтуха.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — периферическое головокружение, дисгезия, парастезии; нечасто – обморок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, отек слизистой оболочки носа, боль в гортани и глотке; нечасто — кровохарканье, ринорея.

Нарушения психики: нечасто — необычные сновидения, тревога, депрессия, бессонница, перепады настроения, нарушения сна.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — дизурия; нечасто — нарушение функции почек.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь; нечасто — гипергидроз, петехии, нарушение пигментации кожи, высыпания.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, боль в спине, миалгия, боль в шее, боли в конечностях; нечасто — боли в костях, припухлость суставов, мышечные спазмы, тризм.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции верхних дыхательных путей, ЖКТ и мочевыводящих путей, в том числе вирусные, герпес слизистой оболочки полости рта, сепсис, в том числе менингококковый, септический шок; нечасто — инфекции нижних дыхательных путей, синусит, инфекции тканей зуба и десен, абсцессы и воспаления подкожной клетчатки, грибковые инфекции.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — спонтанная эрекция; нечасто — нарушения менструального цикла.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — чувство дискомфорта в грудной клетке, озноб, слабость, неспецифические реакции в месте введения, отеки, повышение температуры тела; нечасто — боли в области грудной клетки, гриппоподобный синдром, парестезии в месте введения.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.

Головная боль легкой и среднетяжелой интенсивности являлась самой частой нежелательной реакцией на экулизумаб и наблюдалась только в период начала лечения. Слабость отмечалась с частотой 5% и выше у больных, получавших Солирис.

Обобщенный анализ данных всех клинических исследований, проведенных с препаратом Солирис (11 исследований, 716 пациентов) при 6 иных нозологических формах, чем ПНГ, а также данных: 195 больных ПНГвыявил 3 случая менингококковой инфекции: 2 случая — у вакцинированных больных ПНГ,1 случай — у невакцинированного больного идиопатической мембранозной гломерулонефропатией.

При анализе данных всех больных ПНГ, участвовавших в клинических исследованиях, не отмечено различий в частоте инфекционных осложнений различного вида и различной тяжести между получавшими Солирис и плацебо.

Передозировка

Случаи передозировки экулизумаба неизвестны.

Лекарственное взаимодействие

Препарат Солирис допускается смешивать только с 0.9% раствором натрия хлорида, 0.45% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инъекций.

Особые указания

Применение препарата Солирис должно проводиться под наблюдением врача-гематолога.

Не вводить препарат в/в струйно!

Солирис не оказывает влияния на апластический компонент анемии у больных ПНГ.

Менингококковая инфекция: механизм действия препарата Солирис предполагает повышение риска развития менингококковой инфекции (Neisseria meningitidis) на фоне его применения. В качестве патогенных могут рассматриваться любые серотипы, включая и нетипичные, например Y, W135 и X. Для того, чтобы уменьшить вероятность инфицирования, всем больным необходимо проводить вакцинацию против менингококка за 2 недели до применения препарата Солирис, а также ревакцинацию согласно существующим в РФ стандартам. Наиболее предпочтительна конъюгированная тетравалентная вакцина против серотипов А, С, Y и W135. В ряде случаев вакцинация не оказывает достаточного защитного действия.

При выборе антибактериального препарата для лечения этого осложнения необходимо строго следовать официальным рекомендациям.

Все больные должны быть проинформированы о ранних симптомах менингококковой инфекции и о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью.

Другие системные инфекции

Механизм действия препарата Солирис также предполагает возможность активизации латентной инфекции, хотя данные клинических исследований не выявили различий в частоте, тяжести или локализации инфекций у больных, получавших Солирис и плацебо.

Тем не менее, больные должны быть предупреждены о возможности активизации инфекции на фоне лечения препаратом Солирис и ее возможных симптомах.

В/в введение препарата Солирис, как, и введение других белковых препаратов, может сопровождаться реакциями гиперчувствительности, включая анафилаксию. Несмотря на отсутствие клинических данных о развитии подобных реакций при лечении препаратом Солирис, в случае развития тяжелой инфузионной реакции введение препарата должно быть прекращено и назначена симптоматическая терапия.

Низкий титр антител определялся у больных как на фоне лечения препаратом Солирис (3.4%), так и при приеме плацебо (4.8%). У больных, получавших Солирис, не зарегистрировано ни одного случая появления нейтрализующих антител. Не обнаружено корреляции титра антител и клинической эффективности препарата или его побочного действия.

До начала терапии препаратом Солирис всем больным ПНГ рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с Национальным календарем проведения профилактических прививок. Кроме того, по крайней мере, за 2 недели до начала лечения препаратом Солирис, всем больным в обязательном порядке должна быть введена менингококковая вакцина, предпочтительно тетравалентная конъюгированная.

Рекомендации по проведению антикоагулянтной терапии не должны изменяться в связи с назначением препарата Солирис.

Определение активности ЛДГ должно проводиться каждые 12-16 дней для контроля выраженности внутрисосудистого гемолиза и коррекции дозы.

Больные, для которых терапия препаратом Солирис была прекращена, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за интенсивностью внутрисосудистого гемолиза. Признаками тяжелого гемолиза являются: активность ЛДГ в сыворотке выше, чем до начала терапии препаратом Солирис, в совокупности с одним из следующих показателей: снижение более чем на 25% популяции клеток ПНГ (при отсутствии эффекта разведения в случае гемотрансфузии) в течение 1 недели или раньше; концентрация гемоглобина менее 50 г/л или ее снижение более чем на 40 г/л за 1 неделю или раньше; появление стенокардии или нарастание ее тяжести; нарушения психики; повышение концентрации креатинина в крови на 50% или тромбоз. Длительность наблюдения за больными, после прекращения приема препарата Солирис должна составлять не менее 8 недель.

В случае появления признаков тяжелого гемолиза после прекращения лечения препаратом Солирис, рекомендуется назначить переливание крови (эритроцитарной массы) или провести обменную гемотрансфузию в том случае, если по данным проточной цитометрии популяция клеток ПНГ >50% от всего количества эритроцитов; а также назначить антикоагулянты, кортикостероиды или возобновить терапию препаратом Солирис. Данные наблюдения за 16 пациентами ПНГ, у которых терапия препаратом Солирис была прекращена, не выявили у них усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза.

Для пациентов, находящихся на строгой бессолевой диете, нужно иметь в виду, что каждый флакон препарата содержит 5.00 ммоль натрия.

Оставшийся в шприце неиспользованный препарат должен быть немедленно утилизирован, так как в его состав не входят консерванты.

Не допускается повторное использование шприца или игл.

Любой неиспользованный или расходный материал должен быть утилизирован согласно местным требованиям.

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами

Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились.

Беременность и лактация

Не проводилось контролируемых исследований препарата при беременности.

Известно, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проходит через плацентарный барьер, в связи с чем, экулизумаб потенциально способен ингибировать терминальную активность комплемента в крови плода. Солирис не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает возможный риск для плода.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Солирис и в течение 5 месяцев после его завершения.

Не установлено, проникает ли экулизумаб в грудное молоко, но, с учетом потенциальных нежелательных эффектов препарата, рекомендуется отменить грудное вскармливание во время лечения препаратом и в течение 5 месяцев после его завершения.

Состав

В 1 мл концентрата содержится 10 мг активного вещества препарата Солирис Экулизумаб.

Дополнительные компоненты: полисорбат, гептагидрат гидрофосфата Na, моногидрат дигидрофосфата Na, хлорид Na, вода для инъекций.

Форма выпуска

Прозрачный концентрат для приготовления инъекционной формы раствора. Упакован во флаконы по 30 мл из прозрачного стекла. В каждой пачке по 1 флакону с концентратом.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессант. Действующее вещество способно подавлять активность комплемента человека, проявляя высокую аффинность к компоненту С5, что ведёт к блокированию расщепления компонента С5 на формы «A» и «B» с образованием терминального комплекса комплемента С5B-9. Экулизумаб способен восстанавливать процессы регуляции активности комплемента и предотвращать внутрисосудистый гемолиз у пациентов с ночной пароксизмальной гемоглобинурией (НПГ). При недостатке терминальной формы комплемента повышается риск развития менингококковой инфекции и иных заболеваний, вызываемых инкапсулированными микроорганизмами. Экулизумаб способен поддерживать ранние продукты активации комплемента на уровне, необходимом для выведения иммунных комплексов и опсонизации бактерий. При приёме Солириса отмечается быстрое, стабильное понижение уровня терминальной активности комплемента. Достаточно 35 мкг/мл Экулизумаба для полноценного ингибирования гемолиза внутри сосудистой стенки, вызванного терминальной активацией комплемента. Экспериментальные исследования не доказали наличия перекрёстной активности и репродуктивной токсичности. Влияние на фертильность животных и канцерогенный потенциал не изучались.

Безопасность и эффективность медикамента у пациентов с признаками гемолиза и НПГ оценивали в ходе слепого, двойного исследования с контрольной группой-плацебо (26 недель). У лиц, получавших Солирис, зарегистрировано значительное и стабильное снижение внутрисосудистого гемолиза (на 86%), который оценивается по активности ЛДГ – лактатдегидрогеназе. У пациентов уменьшалась выраженность анемии, о чём свидетельствовало снижение потребности в гемотрансфузиях и стабилизация уровня гемоглобина. На фоне лечения повышалось качество жизни пациентов, улучшалась общее самочувствие, снижался риск развития и частота тромбоэмболических осложнений.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Метаболизм

Под воздействием лизосомальных ферментов антитела человека расщепляются в клетках ретикулоэндотелиальной системы до аминокислот и небольших пептидов.

Выведение

Исследования по оценке путей выведения активного вещества Экулизумаба не проводились. Действующее вещество не может экскретироваться с мочой в неизменённом виде в виду своей большой молекулярной массы. Равновесное состояние регистрируется через 49-56 дней. Показатели фармакодинамики находятся в прямой зависимости от уровня его концентрации в крови. Полная блокада гемолитической активности наблюдается при уровне активного вещества в крови более 35 мкг/мл. Исследования по особенностям фармакокоинетики в зависимости от расы, возраста и пола пациента не проводились.

Показания к применению

Препарат Солирис назначают пациентам с пароксизмальной формой ночной гемоглобинурии. Доказанная эффективность медикамента подтверждена только у лиц, страдающих ПНГ, кому проводилась трансфузия крови либо её компонентов.

Противопоказания

• бактерионосительство Neisseria meningitides;
• врождённый недостаток комплемента (установленный диагноз либо подозрение на заболевание);
• отсутствие вакцинации в отношении Neisseria meningitides;
• активное инфекционное поражение Neisseria meningitides;
• индивидуальная гиперчувствительность к мышиным белкам, Экулизумабу, иным компонентам препарата.

Относительные противопоказания:

• патология почек, печёночной системы (отсутствие клинического опыта, подтверждающего безопасность применения Солириса у лиц данной группы);
• системные активные инфекционные поражения.

Побочные действия

Соединительная ткань, скелетно-мышечная система:

• припухлость в области сустава;
• боль в шейном отделе позвоночника;
• артралгия;
• тризм;
• мышечный спазм;
• боли в костях;
• боли в конечностях;
• боль в спине.

Паразитарные, инфекционные поражения:

• мочевыделительного тракта;
• верхних отделов дыхательного тракта;
• слизистых оболочек ротовой полости.

Возможно развитие сепсиса, грибковых заболеваний, септического шока, менингококкового шока, воспалений в подкожной клетчатке, абсцессов кожи, инфекционных поражений дёсен и зубных тканей, синусита.

Нарушения в месте введения медикамента, общие расстройства:

• боли в грудной клетке;
• слабость;
• озноб;
• неспецифические ответы в месте введения;
• гриппоподобный синдром;
• дискомфорт в области грудной клетки;
• отёчность;
• парестезии.

Инструментальные, лабораторные данные:

• повышение глутамат трансферазы;
• повышение ферментов печёночной системы АЛТ, АСТ.

Иные реакции:

• агглютинация эритроцитов;
• тромбоцитопения;
• коагулопатия;
• меланома;
• миелодиспластический синдром;
• гематомы;
• головокружения;
• звон в ушах;
• ощущение «приливов» тока крови;
• учащённое сердцебиение;
• нечёткость зрительного восприятия;
• раздражение на конъюнктиве;
• анорексия;
• нарушения аппетита;
• гипертиреоз;
• желтуха;
• обмороки;
• парестезии;
• дисгезия;
• гастроэзофагеальный рефлюкс;
• диарейный синдром;
• запоры;
• боль в дёснах;
• вздутие живота;
• эпигастральный болевой синдром;
• дизурия;
• кровохарканье;
• отёчность слизистых оболочек носа;
• кашель;
• тревожность;
• перепады настроения;
• депрессия;
• гипергидроз;
• алопеция;
• аллергические ответы;
• нарушения менструального цикла;
• спонтанная эрекция.

Солирис, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Раствор Солирис вводят капельно внутривенно (длительность инфузии — 25-45 минут). Начальный курс терапии рассчитан на 5 дней, далее подразумевается переход на цикл поддерживающего лечения.

Начальный этап: 1 раз в неделю вводят по 600 мг Солириса на протяжении 4-х недели. На пятую неделю дозу увеличивают до 900 мг.

Поддерживающий этап: каждый 14(плюс/минус 2 дня) дней вводят по 900 мг.

Для внутривенного вливания Солириса используются специальные формы инфузионных систем с возможностью контролировать доставку. Свет не оказывает влияния на качество приготовленного раствора. В течение часа после инфузии необходимо наблюдать за состоянием пациента. При развитии негативной симптоматики скорость инфузии снижается вплоть до полной остановки по решению лечащего доктора. Общая длительность процедуры не должна превышать 120 минут.

Детям

Достаточного клинического опыта применения Солириса в педиатрической практике (до 18 лет) нет. Проведённый ограниченный опыт у детей 12-17 лет не выявил существенных различий по профилю безопасности в сравнении с взрослыми пациентами.

Пожилые пациенты

Солирис может применяться у лиц старше 65 лет, не требуя соблюдения особого режима дозирования, несмотря на ограниченный клинический опыт лечения данной группы пациентов.

Пациенты с патологией печёночной/почечной системы

Исследования по безопасности и эффективности Солириса у данных групп пациентов не проводились.

Приготовление раствора, проведение инфузии

Недопустимо смешивание Солириса с другими медикаментами в одном флаконе/шприце. При помощи стерильного шприца и иглы всё содержимое из флакона переносят во флакон с раствором для инфузии. Препарат разводят до финальной концентрации 5мг/мл при помощи раствора NaCl 0.9% (допускается разведение декстрозой/глюкозой 5%). Финальный объём должен быть равен 180 мл (для дозировки 900 мг) и 120 мл (для дозировки 600 мг). Приготовленный таким способом раствор не имеет определённого цвета. Недопустимо использование окрашенного раствора, а также раствора с видимыми примесями. Приготовленный препарат может храниться сутки при соблюдении температурного режима 2-8 градусов. Перед введением флакон слегка покачивают для дополнительного смешивания растворителя и самого лекарственного средства. Температура раствора перед введением должна составлять 20-25 градусов.

Передозировка

Случаи в медицинской практике не описаны.

Взаимодействие

Допускается смешивание раствора препарата Солирис (Soliris) со следующими растворителями:

• декстроза/глюкоза 5% (инъекционная форма);
• хлорид Na 0.45%;
• хлорид натрия 0.9%.

Условия продажи

Лекарство Солирис отпускается в аптеках при предъявлении пациентом рецептурного бланка от врача с соответствующими печатями, подписями.

Условия хранения

Нельзя подвергать замораживанию. Температурный режим для препарата Soliris — 2-8 градусов.

Срок годности

Особые указания

Пациенты, получающие Солирис, должны наблюдаться у врача-гематолога. Не допускается внутривенное струйное вливание медикамента. У пациентов с ПНГ влияние Экулизумаба на апластический компонент анемии не регистрируется.

Менингококковое инфекционное поражение: на фоне приёма Солириса возрастает риск формирования менингококковой инфекции в виду специфичности механизма воздействия активного вещества. Патогенными считаются любые серотипы, в том числе и нетипичные (такие, как Y, W135 и X). Проведение вакцинации против возбудителя менигококка и ревакцинации по существующим в России стандартам позволяет снизить риск инфицирования у пациентов, кому предполагается назначение иммунодепрессанта (процедуры проводятся за 2 недели до начала полноценной терапии). Предпочтение отдаётся тетравалентной конъюгированной вакцине против А, С, Y и W135 серотипов. Вакцинация не гарантирует 100-процентной защиты пациента. Антибактериальные медикаменты подбираются согласно официальным стандартам и рекомендациям. Пациентов оповещают о первых признаках менингококковой инфекции, особенностях течения заболевания для более раннего выявления и оказания соответствующей медицинской помощи.

Иные системные инфекционные поражения

Механизм воздействия активного вещества предполагает, что любая латентно протекающая инфекция может перейти в активную фазу, несмотря на то, что проведённые исследования не выявили существенных различий в течении, частоте, локализации и тяжести инфекционных поражений у пациентов, принимавших Солирис и контрольной группы-плацебо. Лечащий доктор должен оповестить больных о возможной активации хронической инфекции на фоне терапии Экулизумабом.

Инфузионные реакции

Аналогично внутривенному вливанию любого белкового медикамента, введение Солириса может вызывать разнообразные реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические. При регистрации тяжёлой инфузионной реакции введение лекарственного средства прекращают и проводят посиндромную терапию в зависимости от клинической картины.

Иммуногенность

У группы-плацебо и у пациентов, принимавших препарат, регистрируется низкий титр антител (4.8% и 3.4% соответственно). У больных, принимавших Экулизумаб, случаи обнаружения нейтрализующих антител не зарегистрированы. Зависимости между клинической эффективностью, побочными эффектами и корреляцией титра антител нет.

Иммунизация

До назначения Солириса всем пациентам проводят обязательную вакцинацию, ориентируясь на Национальный календарь профилактических прививок. За 14 дней до начала лечения проводится менингококковая вакцинация (предпочтение отдаётся конъюгированной тетравалентной вакцине).

Антикоагулянтная терапия

Лечение иммунодепрессантом не меняет схемы приёма антикоагулянтов.

Лабораторные тесты

Каждые 12-16 дней проводятся тесты по определению активности ЛДГ с целью коррекции дозы и контроля выраженности внутрисосудистого гемолиза.

Завершение лечения

После завершения терапия за пациентами наблюдают с целью оценки интенсивности проявления внутрисосудистого гемолиза. Основные признаки тяжёлой формы гемолиза:

• снижения числа популяции клеток ПНГ более чем на 25% (при отсутствии эффективности разведения при проведении гемотрансфузии) в течение 7 дней либо ранее;
• снижение гемоглобина до 50 г/л, либо резкое снижение в течение 7 дней на 40 и более единиц измерения;
• регистрация первых признаков стенокардии либо ухудшение самочувствия у пациентов с уже выявленной ранее стенокардией;
• тромбоз;
• повышение уровня креатинина на 50%.

Наблюдение за пациентами проводится в течение 8 недель.

При выявлении тяжёлого гемолиза после завершения терапии рекомендовано переливание крови (эритроцитарной массы) либо проведение обменной гемотрансфузии, если в результате проточной цитометрии было выявлено, что популяция числа клеток ПНГ на 50% и более превышает число всех эритроцитов. Эффективно назначение кортикостероидных лекарственных средств, антикоагулянтов, возобновление терапии препаратов Солирис. Усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза не выявлено у 16 пациентов с ПНГ, кому была проведения терапия иммунодепрессантом. Лицам, которые находятся на строгой бессолевой диете, необходимо учитывать, что один флакон содержит 5.00 ммоль натрия.

Оставшийся после проведённой процедуры раствор утилизируется, т.к. содержит специфические консерванты. Повторное использование игл и шприцев недопустимо. Любой расходный, неиспользованный материал подвергается утилизации согласно требованиям.

Исследования, доказывающие влияние иммунодепрессанта на способности управлять автотранспортными средствами, сложными механизмами, не проводились.

Аналоги

Структурные аналоги препарата Солирис не разработаны.

При беременности (и лактации)

Адекватные, контролируемые исследования на беременных женщинах не проводились. Учитывая, что человеческий иммуноглобулин может проходить плацентарный барьер, можно сделать вывод, что Экулизумаб может ингибировать терминальную активность комплемента у плода. Недопустимо применение Солириса у беременных женщин кроме случаев, когда ожидаемый эффект значительно превосходит потенциальный вред для плода. Данных, подтверждающих, что Экулизумаб проникает в грудное молоко, нет, однако учитывая возможное негативное влияние медикамента на здоровье новорожденного, рекомендуется прекратить вскармливание на время лечения и в течение 5 месяцев после завершения.

Отзывы о Солирисе

Главными недостатками медикамента являются его высокая стоимость и труднодоступность. Экулизумаб является льготным препаратом и чаще всего выписывается по льготному рецепту. Пациенты отмечают, что лекарственное средство достаточно тяжело переносится и обладает рядом негативных эффектов, подробно описанных в разделе «Побочное действие».

Цена Солириса c экулизумабом, где купить

Купить Солирис можно в аптеке. Средняя стоимость медикамента по России – 180 тысяч рублей.

Образование: Окончила Башкирский государственный медицинский университет по специальности «Лечебное дело». В 2011 году получила диплом и сертификат по специальности «Терапия». В 2012 году получила 2 сертификата и диплома по специальности «Функциональная диагностика» и «Кардиология». В 2013 году прошла курсы по «Актуальным вопросам оториноларингологии в терапии». В 2014 году прошла курсы повышения квалификации по специальности «Клиническая эхокардиография» и курсы по специальности «Медицинская реабилитация». В 2017 году прошла курсы повышения квалификации по специальности «УЗИ сосудов».

Опыт работы: С 2011 по 2014 год работала терапевтом и кардиологом в МБУЗ Поликлиника №33 г. Уфа. С 2014 года работала кардиологом и врачом функциональной диагностики в МБУЗ Поликлиника №33 г. Уфа. С 2016 года работает кардиологом в ГБУЗ Поликлиника №50 г. Уфа. Является членом Российского кардиологического общества.

Показания к применению

Применяют для лечения больных с:

— пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ). Эффективность лекарственного препарата подтверждена у пациентов с гемолизом и сопутствующими клиническими симптомами, свидетельствующими о высокой активности заболевания, вне зависимости от потребности в гемотрансфузиях в анамнезе.

— атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

— повышенная чувствительность к экулизумабу, белкам мышиного происхождения или другим компонентам препарата;

— период грудного вскармливания (рекомендуется отменить грудное вскармливание во время лечения препаратом и в течение 5 месяцев после его завершения).

Препарат не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает возможный риск для плода.

Для больных ПНГ:

— Активная инфекция Neisseria meningitidis

— Отсутствие вакцинации против Neisseria meningitidis

Для больных аГУС

— Активная инфекция Neisseria meningitidis

— Отсутствие вакцинации против Neisseria meningitides или неполучение соответствующего профилактического курса антибиотикотерапии в течение 2 недель после вакцинации.

Учитывая механизм действия препарата, он должен с осторожностью назначаться больным с активными системными инфекциями.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у больных с нарушениями функции печени (в связи с отсутствием клинического опыта).

Как применять: дозировка и курс лечения

Вводят внутривенно капельно в течение 25-45 минут.

Курс лечения включает 5-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии.

Начальный цикл: 600 мг 1 раз в неделю в течение 4 недель, на 5-ой неделе — 900 мг 1 раз в неделю.

Поддерживающая фаза: 900 мг препарата каждые 14+2 дней.

Для внутривенного введения разведенного раствора препарата необходимо использовать специальные инфузионные системы с контролируемой доставкой. Нет необходимости защищать разведенный раствор препарата от света во время введения. После окончания введения препарата наблюдение за пациентом должно продолжаться в течение 1 часа. Если нежелательные явления развиваются во время введения препарата, скорость инфузии может быть уменьшена вплоть до полной остановки введения по усмотрению врача. При уменьшении скорости введения общее время инфузии не должно превышать 2 часов.

Особенности применения у отдельных групп пациентов

Дети и подростки

Недостаточно клинического опыта использования препарата у детей до 18 лет. Ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 12 до 17 лет не выявил различий в профиле безопасности по сравнению с взрослыми больными.

Препарат можно назначать пациентам старше 65 лет. Пожилым больным не требуется специального режима дозирования и соблюдения специальных предосторожностей, хотя клинический опыт лечения этой возрастной группы больных ограничен.

Применение у пациентов с нарушениями функций почек

Специальных исследований эффективности и безопасности препарата Солирис у больных с нарушением функции почек не проводилось.

Применение у пациентов с нарушениями функций печени

Специальных исследований эффективности и безопасности препарата у больных с нарушениями функций печени не проводилось.

Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инфузии

Не смешивать препарат для внутривенного введения вместе с другим препаратом в одном шприце или флаконе!

Используя стерильный шприц с иглой, наберите все содержимое флакона/флаконов с препаратом и перенесите рекомендуемую дозу во флакон с раствором для инфузий.

Разведите препарат до конечной концентрации 5 мг/мл с помощью 0.9% раствора натрия хлорида, 0.45% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы) для инъекций.

Конечный объем разведенного препарата до конечной концентрации 5 мг/мл составляет 120 мл (для дозы 600 мг) и 180 мл (для дозы 900 мг).

Готовый раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Если раствор окрашен или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается.

Готовый раствор хранить не более 24 часов при температуре от 2 до 8°С.

Непосредственно перед введением необходимо осторожно покачать содержимое флакона для инфузии для того, чтобы препарат и растворитель смешались. Температура раствора во время инъекции должна составлять 20-25°С.

Фармакологическое действие

Экулизумаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом — каппа-иммуноглобулином (IgG2/4k), который связывается с белком С5 комплемента человека и подавляет активацию комплемент-опосредованного лизиса клеток.

Экулизумаб продуцируется в культуре клеток линии NS0 миеломы мыши и очищается с помощью аффинной и ионообменной хроматографии. В процессе производства субстанции включены также процессы специфической инактивации и удаления вирусов.

Экулизумаб подавляет активность терминального комплекса комплемента человека, обладая высокой аффинностью к его С5-компоненту. Как следствие, полностью блокируется расщепление компонента С5 на С5а и С5b и образование терминального комплекса комплемента С5b- 9. Таким образом, экулизумаб восстанавливает регуляцию активности комплемента в крови и предотвращает внутрисосудистый гемолиз у больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), а также предотвращает избыточную активность терминального комплекса у пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС), где причиной заболевания является генетически обусловленная дисрегуляция системы комплемента. С другой стороны, дефицит терминального комплекса комплемента сопровождается повышенной частотой развития инфекций инкапсулированными микроорганизмами, главным образом, менингококковой инфекции. При этом экулизумаб поддерживает содержание ранних продуктов активации комплемента, необходимых для опсонизации микроорганизмов и выведения иммунных комплексов.

Назначение больным препарата Солирис сопровождается быстрым и стабильным снижением активности терминального комплекса комплемента. У большинства больных ПНГ концентрация экулизумаба в плазме крови порядка 35 мкг/мл достаточна для полного ингибирования внутрисосудистого гемолиза, индуцированного активацией терминального комплекса комплемента.

У больных атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС) хроническая неконтролируемая активация комплемента, которая, в свою очередь, индуцирует развитие тромботической микроангиопатии (ТМА), также блокируется на фоне лечения препаратом Солирис.

Побочные действия

Наиболее частым нежелательным явлением при лечении экулизумабом являлась головная боль (отмечалась, главным образом, в начальном цикле терапии). Наиболее тяжелым нежелательным явлением являлся менингококковый сепсис.

Ниже представлены сводные данные о нежелательных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований, а также в постмаркетинговом периоде у пациентов с ПНГ или аГУС, получавших экулизумаб, в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: "очень часто" (> или = 1/10); "часто" (>или = 1/100, или = 1/1000, или = 1/10000, 50% от всего количества эритроцитов; а также назначить антикоагулянты, кортикостероиды или возобновить терапию препаратом Солирис. Данные наблюдения за 16 пациентами ПНГ, у которых терапия препаратом была прекращена, не выявили у них усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза.

Прекращение лечения больных аГУС

После отмены лечения у некоторых больных аГУС было отмечено возобновление симптомов ТМА, в период от 4 до 127 недель после прекращения терапии. В клинических исследованиях аГУС в общей сложности 61 пациент (из них 21 ребенок) прекратили прием препарата , период наблюдения за ними в среднем составил 24 недели. После прекращения лечения у 12 пациентов было зафиксировано пятнадцать серьезных осложнений, связанных с возобновлением ТМА. Еще два случая тяжелых проявлений ТМА возникли у 2 пациентов, которые получали препарат в более низкой дозе — вне утвержденного режима дозирования. Серьезные проявления ТМА наблюдались у пациентов, независимо от того, были ли у них выявлены генетические мутации, высокий риск полиморфизма или ауто-антитела. У этих пациентов возникли дополнительные серьезные медицинские осложнения, в том числе: резкое ухудшение функции почек; заболевания, требующие госпитализации; и прогрессирование ХБП до терминальной стадии почечной недостаточности, требующей заместительной почечной терапии. Не смотря на возобновление приема препарата после прекращения терапии у одного пациента развилось прогрессирование состояния до терминальной стадии почечной недостаточности. Больные аГУС, которым прекратили лечение препаратом Солирис, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за признаками и симптомами тяжелых осложнений тромботической микроангиопатии.

Мониторинга может быть недостаточно для предсказания или предотвращения тяжелых проявлений тромботической микроангиопатии у больных с аГУС после отмены препарата.

Признаками проявлений ТМА после отмены препарата являются: (1) любые два или повторное выявляющееся изменение одного из следующих показателей:

— снижение числа тромбоцитов на 25% и ниже по сравнению с исходным значением или максимальным числом тромбоцитов во время лечения препаратом;

— увеличение концентрации креатинина сыворотки на 25% и выше по сравнению с исходным значением или минимальным уровнем во время терапии препаратом;

— или увеличение сывороточной активности ЛДГ на 25% и выше по сравнению с исходным значением или минимальным значением во время терапии препаратом;

или (2) любой из следующих симптомов:

— изменение психики или судороги;

В случае развития тяжелых осложнений ТМА после прекращения лечения препаратом, рекомендуется возобновить терапию, назначить поддерживающее лечение с помощью плазмафереза или обменных переливаний плазмы или соответствующую специфическую поддерживающую терапию, включая гемодиализ, искусственную вентиляцию легких или антикоагулянтную терапию.

Все врачи, которые планируют назначать препарат Солирис, должны ознакомиться с "Руководством для врача по применению лекарственного препарата Солирис". Необходимо проинструктировать пациентов, что при повышении температуры тела выше 39°С, развитии головной боли в сочетании с лихорадкой и/или чувством "скованности" шеи или светобоязни, они должны немедленно обратиться за медицинской помощью, так как это могут быть признаки менингококковой инфекции

Пациентам, находящимся на строгой бессолевой диете, нужно иметь в виду, что каждый флакон препарата содержит 5,00 ммоль натрия.

Оставшийся в шприце неиспользованный препарат должен быть немедленно утилизирован, так как в его состав не входят консерванты.

Не допускается повторное использование шприца или игл.

Любой неиспользованный или расходный материал должен быть утилизирован согласно местным требованиям.

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами

Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не выявили негативного влияния, тем не менее, учитывая возможность развития нежелательных реакций на фоне лечения препаратом (например, головной боли, головокружения, слабости), нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Применение при беременности и лактации

Не проводилось контролируемых исследований препарата при беременности.

Известно, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проходит через плацентарный барьер, в связи с чем, экулизумаб потенциально способен ингибировать терминальную активность комплемента в крови плода. Солирис не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает возможный риск для плода.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Солирис и в течение 5 месяцев после его завершения.

Не установлено, проникает ли экулизумаб в грудное молоко, но, с учетом потенциальных нежелательных эффектов препарата, рекомендуется отменить грудное вскармливание во время лечения препаратом и в течение 5 месяцев после его завершения.

Взаимодействие

Допускается смешивание препарата только с 0,9% раствором натрия хлорида, 0,45% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инъекций.

Условия хранения

В недоступном для детей, в защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8°С, не замораживать.

Срок годности

2.5 года. Не использовать после даты истечения срока годности, указанной на упаковке.

Клинико-фармакологическая группа

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный.

1 мл
экулизумаб	10 мг

Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат — 0.46 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат — 1.78 мг, натрия хлорид — 8.77 мг, полисорбат 80 — 0.22 мг, вода д/и — до 1 мл.

30 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Экулизумаб подавляет терминальную активность комплемента человека, обладая высокой аффинностью к его С5-компоненту. Как следствие, полностью блокируется расщепление компонента С5 на С5а и С5b и образование терминального комплекса комплемента С5b-9. Таким образом, экулизумаб восстанавливает регуляцию активности комплемента в крови и предотвращает внутрисосудистый гемолиз у больных — пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ). С другой стороны, дефицит терминального комплемента сопровождается повышенной частотой развития инфекций инкапсулированными микроорганизмами, главным образом, менингококковой инфекции. При этом экулизумаб поддерживает содержание ранних продуктов активации комплемента, необходимых для опсонизации микроорганизмов и выведения иммунных комплексов.

Назначение больным препарата Солирис сопровождается быстрым и стабильным снижением терминальной активности комплемента. У большинства больных ПНГ концентрация экулизумаба в плазме крови порядка 35 мкг/мл достаточна для полного ингибирования внутрисосудистого гемолиза, индуцированного терминальной активацией комплемента.

Результаты экспериментальных исследований не показали наличия перекрестной реактивности, а также признаков репродуктивной токсичности. Генотоксичность экулизумаба, его канцерогенный потенциал и влияние на фертильность у животных не изучались.

Эффективность и безопасность препарата Солирис у больных ПНГ и признаками гемолиза оценивали в ходе двойного слепого, плацебо-контролируемого 26-недельного исследования (Triumph, 87 пациентов), 52-недельного открытого нерандомизированного исследования (Sheperd, 97 пациентов), а также открытого расширенного исследования, в которое были включены пациенты из первых двух исследований и 11 пациентов из исследования 2-ой фазы.

У пациентов, получавших препарат Солирис, отмечено существенное стабильное снижение (на 86%, р Метаболизм

Человеческие антитела под действием лизосомальных ферментов в клетках ретикулоэндотелиальной системы расщепляются до небольших пептидов и аминокислот.

Не проводилось специальных исследований для: оценки путей выведения экулизумаба. Из за большой молекулярной массы (148 кД) экулизумаб не экскретируется в неизмененном виде с мочой. Средний клиренс составляет 0.31±0.12 мл/ч/кг, средний V d – 110.3±17.9 мл/кг, а средний T 1/2 – 11.3±3.4 дней. Исходя из этих данных, равновесное состояние достигается через 49-56 дней.

Фармакодинамическая активность экулизумаба прямо пропорционально зависела от его концентрации в плазме. При поддержании концентрации экулизумаба в плазме крови ≥35 мкг/мл у большинства больных отмечалась практически полная блокада гемолитической активности.

Зависимость фармакокинетики препарата Солирис от пола, возраста, расы, функциональной активности печени или почек не изучалась.

Показания

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия.

Эффективность лекарственного препарата Солирис подтверждена только у пациентов с ПНГ, у которых ранее проводились трансфузии крови или ее компонентов.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к экулизумабу, белкам мышиного происхождения или другим компонентам препарата;

— активная инфекция или бактерионосительство Neisseria meningitides;

— отсутствие вакцинации против Neisseria meningitides;

— установленный или подозреваемый врожденный дефицит комплемента.

С осторожностью: активные системные инфекции, нарушения функции печени и почек в связи с отсутствием клинического опыта.

Дозировка

В/в капельно в течение 25-45 мин.

Курс лечения включает 5-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии.

Начальный цикл: 600 мг препарата Солирис 1 раз в неделю в течение 4 недель, на 5-ой неделе — 900 мг 1 раз в неделю.

Поддерживающая фаза: 900 мг препарата Солирис назначают каждые 14±2 дней.

Для в/в введения разведенного раствора препарата Солирис необходимо использовать специальные инфузионные системы с контролируемой доставкой. Нет необходимости защищать разведенный раствор препарата от света во время введения. После окончания введения препарата наблюдение за пациентом должно продолжаться в течение 1 ч. Если нежелательные явления развиваются во время введения препарата, скорость инфузии может быть уменьшена вплоть до полной остановки введения по усмотрению врача. При уменьшении скорости введения препарата Солирис, общее время инфузии не должно превышать 2 ч.

Особенности применения у отдельных групп пациентов

Дети и подростки

Недостаточно клинического опыта использования препарата Солирис у детей до 18 лет. Ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 12 до 17 лет не выявил различий в профиле безопасности по сравнению с взрослыми больными.

Препарат можно назначать пациентам старше 65 лет. Пожилым больным не требуется специального режима дозирования и соблюдения специальных предосторожностей, хотя клинический опыт лечения этой возрастной группы больных ограничен.

Применение у пациентов с нарушениями функций почек

Специальных исследований эффективности и безопасности препарата Солирис у больных с нарушением функции почек не проводилось.

Применение у пациентов с нарушениями функций печени

Специальных исследований эффективности и безопасности препарата Солирис у больных с нарушениями функций печени не проводилось.

Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инфузии

Не смешивать препарат Солирис для в/в введения вместе с другим препаратом в одном шприце или флаконе!

Используя стерильный шприц с иглой наберите все содержимое флакона/флаконов с препаратом Солирис и перенесите рекомендуемую дозу во флакон с раствором для инфузий.

Разведите препарат Солирис до конечной концентрации 5 мг/мл с помощью 0.9% раствора натрия хлорида, 0.45% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы) для инъекций.

Конечный объем разведенного препарата Солирис до конечной концентрации 5 мг/мл составляет 120 мл (для дозы 600 мг) и 180 мл (для дозы 900 мг).

Готовый раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Если раствор окрашен или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается.

Готовый раствор хранить не более 24 ч при температуре от 2 до 8°С.

Непосредственно перед введением необходимо осторожно покачать содержимое флакона для инфузии для того, чтобы препарат и растворитель смешались. Температура раствора во время инъекции должна составлять 20-25°С.

Побочные действия

Данные клинических исследований

На основе сводных данных клинических исследований по 195 пациентам, получавшим экулизумаб, наиболее частыми (≥5%) нежелательными явлениями при лечении экулизумабом являлись головная боль, головокружение, тошнота и повышение температуры тела.

Ниже представлены сводные данные о нежелательных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований у пациентов получавших экулизумаб в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: «очень часто» (≥1/10); «часто» (≥1/100, Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто -тромбоцитопения; нечасто — коагулопатия, агглютинация эритроцитов.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — миелодиспластический синдром, меланома.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — гематома, снижение АД, «приливы» крови.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах, головокружение.

Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто – гипертиреоз.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — раздражение конъюнктивы, неясное зрение.

Нарушения со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто — вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в деснах.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — снижение аппетита, анорексия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – желтуха.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — периферическое головокружение, дисгезия, парастезии; нечасто – обморок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, отек слизистой оболочки носа, боль в гортани и глотке; нечасто — кровохарканье, ринорея.

Нарушения психики: нечасто — необычные сновидения, тревога, депрессия, бессонница, перепады настроения, нарушения сна.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — дизурия; нечасто — нарушение функции почек.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь; нечасто — гипергидроз, петехии, нарушение пигментации кожи, высыпания.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, боль в спине, миалгия, боль в шее, боли в конечностях; нечасто — боли в костях, припухлость суставов, мышечные спазмы, тризм.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции верхних дыхательных путей, ЖКТ и мочевыводящих путей, в том числе вирусные, герпес слизистой оболочки полости рта, сепсис, в том числе менингококковый, септический шок; нечасто — инфекции нижних дыхательных путей, синусит, инфекции тканей зуба и десен, абсцессы и воспаления подкожной клетчатки, грибковые инфекции.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — спонтанная эрекция; нечасто — нарушения менструального цикла.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — чувство дискомфорта в грудной клетке, озноб, слабость, неспецифические реакции в месте введения, отеки, повышение температуры тела; нечасто — боли в области грудной клетки, гриппоподобный синдром, парестезии в месте введения.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.

Головная боль легкой и среднетяжелой интенсивности являлась самой частой нежелательной реакцией на экулизумаб и наблюдалась только в период начала лечения. Слабость отмечалась с частотой 5% и выше у больных, получавших Солирис.

Обобщенный анализ данных всех клинических исследований, проведенных с препаратом Солирис (11 исследований, 716 пациентов) при 6 иных нозологических формах, чем ПНГ, а также данных: 195 больных ПНГвыявил 3 случая менингококковой инфекции: 2 случая — у вакцинированных больных ПНГ,1 случай — у невакцинированного больного идиопатической мембранозной гломерулонефропатией.

При анализе данных всех больных ПНГ, участвовавших в клинических исследованиях, не отмечено различий в частоте инфекционных осложнений различного вида и различной тяжести между получавшими Солирис и плацебо.

Передозировка

Случаи передозировки экулизумаба неизвестны.

Лекарственное взаимодействие

Препарат Солирис допускается смешивать только с 0.9% раствором натрия хлорида, 0.45% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инъекций.

Особые указания

Применение препарата Солирис должно проводиться под наблюдением врача-гематолога.

Не вводить препарат в/в струйно!

Солирис не оказывает влияния на апластический компонент анемии у больных ПНГ.

Менингококковая инфекция: механизм действия препарата Солирис предполагает повышение риска развития менингококковой инфекции (Neisseria meningitidis) на фоне его применения. В качестве патогенных могут рассматриваться любые серотипы, включая и нетипичные, например Y, W135 и X. Для того, чтобы уменьшить вероятность инфицирования, всем больным необходимо проводить вакцинацию против менингококка за 2 недели до применения препарата Солирис, а также ревакцинацию согласно существующим в РФ стандартам. Наиболее предпочтительна конъюгированная тетравалентная вакцина против серотипов А, С, Y и W135. В ряде случаев вакцинация не оказывает достаточного защитного действия.

При выборе антибактериального препарата для лечения этого осложнения необходимо строго следовать официальным рекомендациям.

Все больные должны быть проинформированы о ранних симптомах менингококковой инфекции и о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью.

Другие системные инфекции

Механизм действия препарата Солирис также предполагает возможность активизации латентной инфекции, хотя данные клинических исследований не выявили различий в частоте, тяжести или локализации инфекций у больных, получавших Солирис и плацебо.

Тем не менее, больные должны быть предупреждены о возможности активизации инфекции на фоне лечения препаратом Солирис и ее возможных симптомах.

В/в введение препарата Солирис, как, и введение других белковых препаратов, может сопровождаться реакциями гиперчувствительности, включая анафилаксию. Несмотря на отсутствие клинических данных о развитии подобных реакций при лечении препаратом Солирис, в случае развития тяжелой инфузионной реакции введение препарата должно быть прекращено и назначена симптоматическая терапия.

Низкий титр антител определялся у больных как на фоне лечения препаратом Солирис (3.4%), так и при приеме плацебо (4.8%). У больных, получавших Солирис, не зарегистрировано ни одного случая появления нейтрализующих антител. Не обнаружено корреляции титра антител и клинической эффективности препарата или его побочного действия.

До начала терапии препаратом Солирис всем больным ПНГ рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с Национальным календарем проведения профилактических прививок. Кроме того, по крайней мере, за 2 недели до начала лечения препаратом Солирис, всем больным в обязательном порядке должна быть введена менингококковая вакцина, предпочтительно тетравалентная конъюгированная.

Рекомендации по проведению антикоагулянтной терапии не должны изменяться в связи с назначением препарата Солирис.

Определение активности ЛДГ должно проводиться каждые 12-16 дней для контроля выраженности внутрисосудистого гемолиза и коррекции дозы.

Больные, для которых терапия препаратом Солирис была прекращена, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за интенсивностью внутрисосудистого гемолиза. Признаками тяжелого гемолиза являются: активность ЛДГ в сыворотке выше, чем до начала терапии препаратом Солирис, в совокупности с одним из следующих показателей: снижение более чем на 25% популяции клеток ПНГ (при отсутствии эффекта разведения в случае гемотрансфузии) в течение 1 недели или раньше; концентрация гемоглобина менее 50 г/л или ее снижение более чем на 40 г/л за 1 неделю или раньше; появление стенокардии или нарастание ее тяжести; нарушения психики; повышение концентрации креатинина в крови на 50% или тромбоз. Длительность наблюдения за больными, после прекращения приема препарата Солирис должна составлять не менее 8 недель.

В случае появления признаков тяжелого гемолиза после прекращения лечения препаратом Солирис, рекомендуется назначить переливание крови (эритроцитарной массы) или провести обменную гемотрансфузию в том случае, если по данным проточной цитометрии популяция клеток ПНГ >50% от всего количества эритроцитов; а также назначить антикоагулянты, кортикостероиды или возобновить терапию препаратом Солирис. Данные наблюдения за 16 пациентами ПНГ, у которых терапия препаратом Солирис была прекращена, не выявили у них усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза.

Для пациентов, находящихся на строгой бессолевой диете, нужно иметь в виду, что каждый флакон препарата содержит 5.00 ммоль натрия.

Оставшийся в шприце неиспользованный препарат должен быть немедленно утилизирован, так как в его состав не входят консерванты.

Не допускается повторное использование шприца или игл.

Любой неиспользованный или расходный материал должен быть утилизирован согласно местным требованиям.

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами

Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились.

Беременность и лактация

Не проводилось контролируемых исследований препарата при беременности.

Известно, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проходит через плацентарный барьер, в связи с чем, экулизумаб потенциально способен ингибировать терминальную активность комплемента в крови плода. Солирис не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает возможный риск для плода.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Солирис и в течение 5 месяцев после его завершения.

Не установлено, проникает ли экулизумаб в грудное молоко, но, с учетом потенциальных нежелательных эффектов препарата, рекомендуется отменить грудное вскармливание во время лечения препаратом и в течение 5 месяцев после его завершения.